El 11 de noviembre de 2020, María Eugenia Bielsa renunció a su cargo como ministra de Desarrollo Territorial y Hábitat. Fue la primera salida que resonó y se produjo tras la carta en la que la vicepresidenta Cristina Kirchner habló de "funcionarios que no funcionan".

En su lugar asumió el kirchnerista Jorge Ferraresi, quien, hasta ese momento, se desempeñaba como intendente de Avellaneda.

En febrero de 2021, en medio de la pandemia de coronavirus, el Gobierno quedó envuelto en su primer gran escándalo: el vacunatorio "VIP". Fue luego de que el periodista Horacio Verbitsky revelara que se había vacunado -cuando el antídoto estaba alcanzaba sólo al personal de salud y a los adultos mayores- gracias a su relación con el entonces ministro de Salud, Ginés González García.

El funcionario presentó su renuncia y en su lugar asumió su segunda, Carla Vizzotti.

Marcela Losardo abandonó el Gabinete nacional en marzo de 2021. Era una de las funcionarias más cercanas al mandatario. Fue socia en su estudio jurídico y colaboradora durante más de 30 años. Pero dejó el Gobierno en medio de la disputa con el Poder Judicial. 

Fue reemplazada por el entonces diputado oficialista Martín Soria, quien, desde su asunción, exhibió una postura mucho más confrontativa con el Poder Judicial y los manejos en ese terreno durante la gestión del ex presidente Mauricio Macri.

Tras su salida, Losardo fue designada como embajadora ante la UNESCO.

"Los funcionarios que son candidatos deben dejar sus cargos". Esa fue la directiva que bajó el presidente Alberto Fernández antes de las elecciones legislativas del año pasado. A partir de ello, Daniel Arroyo (precandidato a diputado por la provincia de Buenos Aires) y Agustín Rossi (precandidato en Santa Fe) presentaron su renuncia. 

Designaron entonces al intendente de Hurlingham, Juan Zabaleta, y a Jorge Taiana, quien había compartido la boleta con la ex presidenta en las elecciones legislativas de 2017.

En medio de la crisis que se desató tras la fuerte derrota del oficialismo en las PASO, en septiembre de 2021, los funcionarios cercanos al kirchnerismo presentaron su renuncia al Gobierno nacional. El Presidente, que entonces demoraba los cambios, se vio obligado a actuar y avanzó con una profunda renovación en el Gabinete.

Manzur se tomó licencia en Tucumán para reemplazar a Santiago Cafiero en la jefatura de Gabinete. El ministro coordinado, a su vez, pasó a Cancillería, donde desplazaron a Felipe Solá.

Julián Domínguez volvió al Ministerio de Agricultura, Ganadería y Pesca, cargo que había ocupado entre 2009 y 2011, para reemplazar a Luis Basterra; Jaime Perczyk sucedió a Nicolás Trotta en Educación y Aníbal Fernández fue designado al frente de Seguridad, en lugar de Sabina Frederic.

También asumió Daniel Filmus en el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación, en lugar de Roberto Salvarezza.

Tras el reencuentro del presidente Alberto Fernández y la vicepresidenta Cristina Kirchner en YPF, un off the record que sembraba dudas en torno al proceso de licitación para la construcción del gasoducto Néstor Kirchner.

Tras un fuerte mensaje en Twitter de la ex presidenta, Fernández le pidió la renuncia y nombró al embajador en Brasil, Daniel Scioli.

Mientras hablaba Cristina Kirchner, una noticia sacudió el fin de semana: Martín Guzmán presentó su renuncia al Ministerio de Economía. Tras meses de críticas y presiones, el funcionario, finalmente, dejó el gabinete y desató la última gran crisis del Frente de Todos.

Luego de largas negociaciones entre Fernández, Massa y Kichner, principales accionistas de la coalición de gobierno, el Gobierno confirmó anoche la designación de Silvina Batakis.